1. 据调查资料显示，预计2022年全球抗肿瘤药物规模将达2000亿美元。截止到2018年，中国抗肿瘤药物规模已达1630亿元，未来5年中国的市场发展空间巨大。

2. 根据国家癌症中心最新发布：《2019年全国癌症报告》指出，肺癌、肝癌、胃癌、结直肠癌以及女性乳腺癌等依然是我国主要的恶性肿瘤。肺癌位居男性发病第1位，而乳腺癌为女性发病首位。城乡恶性肿瘤发病水平逐渐接近。

3. 在抗肿瘤药物发展情况，目前国际上临床常见的抗肿瘤药物约80余种，抗肿瘤靶向药物占据最大市场规模。全球有2000多个肿瘤治疗药品和疫苗正处于不同研发阶段，超过90%为靶向药物，可以说当前全球抗肿瘤药物市场的高速增长是由靶向药物来推动的。

4. 抗肿瘤靶向药物PD-1抑制剂已进入药物商业化阶段。保守估计国内PD-1/L1市场至少500亿元，现已形成“4+4”格局。即4家外企（百时美施贵宝、默沙东、阿斯利康、罗氏）和4家国产第一梯队（君实、信达、恒瑞、百济）。预计进度领先的第一梯队企业将拿下绝大部分市场份额。

5. 抗肿瘤靶向新药研发方面具有高技术、长周期、高成本、高风险以及高回报的特点。在研发流程方面，医药研发外包服务产业链成为了不可或缺的环节，主要合作模式有CRO、CMO和CDMO，该模式覆盖新药研发的各个阶段，包括药物研发、临床前研究、临床试验研究以及商业化生产等，与各类小分子医药企业的研发、采购、生产等整个供应链体系深度对接。

6. 在抗肿瘤靶向药物国内市场发展方面，随着生物制药企业在基础设备，上游研发、中试生产等方面与国外差距的缩小，国内将涌现出大批技术实力较强的企业，靶向药物的市场规模将越来越大，如君实、信达、恒瑞、百济等。

|一、全球抗肿瘤药物市场规模

目前，癌症是全社会需要克服的重大医疗难题之一。据调查数据显示，2012年全球新发病例为1410万，癌症相关死亡人数为820万。2018年癌症新增病例超过170万人次，预计到2030年新发癌症病例数将增加到2360万。受生活环境改变、生存压力增大等各种客观因素的影响，癌症的发病率不断上升。2020年全球癌症发病预计1650.5万人，死亡人数将达1036万人。

2020年全球癌症发病及死亡人数

资料来源：智研咨询/云和资本整理

在此背景下，世界抗癌药物市场正在急速增长中，短短5年内全球抗癌药物的市场销售额已翻了一番，并成为最大的细分药品领域，大大超过其他药物的增长。

2013-2022年全球抗肿瘤药物市场规模预测

数据来源：公开资料/云和资本整理

2016年，全球在肿瘤治疗药物和维持疗法的市场规模为1200亿美元，是规模最大、增长最快的药物市场。预测这一格局将会持续，到2022年将达到2000亿美元。

|二、中国抗肿瘤药物市场现状

我国肿瘤患病人数居全球之首，发病率和死亡率持续走高，根据2017年国家癌症中心最新数据：全国恶性肿瘤发病率为270.59/10万,死亡率为163.83/10万，预计2030年癌症病发人数将达500万人，死亡人数将达386万人。

2030年中国癌症发病及死亡人数

资料来源：公开资料/云和资本整理

2012-2018年，中国抗肿瘤药物市场由620亿元增长至1630亿元，且未来十年的市场空间依然很大。

2012-2018年中国抗肿瘤药物市场规模

资料来源：智研咨询/云和资本整理

|三、中国主要恶性肿瘤发病情况

2015年恶性肿瘤发病约392.9万人，死亡约233.8万人。平均每天超过1万人被确诊为癌症，每分钟有7.5个人被确诊。与历史数据相比，癌症负担呈持续上升态势。肺癌、胃癌、肝癌、结直肠癌、女性乳腺癌等依然是我国主要的恶性肿瘤。肺癌位居男性发病第1位，而乳腺癌为女性发病首位。

资料来源：国家癌症中心/云和资本整理

城乡恶性肿瘤发病水平逐渐接近，恶性肿瘤负担差异仍然较为明显，表现在城市恶性肿瘤发病率高于农村，而农村恶性肿瘤死亡率高于城市。这可能与城乡癌谱构成差异有关，农村地区主要癌种以上消化系统肿瘤如食管癌、胃癌、肝癌等预后较差的恶性肿瘤为主，城市地区则以结直肠癌和乳腺癌等恶性肿瘤高发。

资料来源：国家癌症中心/云和资本整理

总的来说，我国恶性肿瘤负担日益加重，城乡差异较大，地区分布不均衡，癌症防控形势严峻，这迫使我国抗肿瘤药物快速发展。

（一）中国抗肺癌靶向药物简介

肺癌是我国死亡率和发病率均排名第一的恶性肿瘤疾病。根据国家癌症中心2015年的统计数据，我国每年新发肺癌病例约为70万，中国肺癌发病率每年增长高达26.9%。全球常见的肺癌基因突变类型有EGFR、ALK、KRAS等，在不同人种中基因突变类型的分布不尽相同。在中国，非小细胞肺癌患者中最常见的基因突变类型为EGFR基因突变，约占50%。化疗在作用于癌细胞的同时也作用于正常细胞，不可避免带来较大的副作用，增加了患者的痛苦，因此选择针对EGFR的靶向药物是最理想的治疗方案。随着抗癌药物及其相关仿制药的上市，中国抗肺癌药已超过300亿元市场规模。目前已有多个抗肺癌靶向药相继上市：

资料来源：公开资料/云和资本整理

（二）中国抗肝癌靶向药物简介

在中国，肝癌（HCC）每年发病46.6万人，死亡42.2万人，HCC发病隐匿、侵袭性高，多数患者在确诊时已为中晚期，且常合并有基础性病变，若不经治疗患者整体平均生存期仅为3-6个月。鉴于其恶性程度高，在肿瘤相关病死率中已居第2位。当前，肝癌现有治疗药物如下：

资料来源：公开资料/云和资本整理

目前获批的一二线HCC靶向用药数量仍然相对有限，且全部为靶点品种，上述8种药物中前5种为多靶点药物，后3种为单靶点药物。索拉非尼仍为目前肝癌靶向用药领域占比最大的品种，但预计后续将被仑伐替尼超越。

（三）中国抗胃癌靶向药物简介

胃癌是中国每年新发患者数量第三的癌症，仅次于肝癌。在临床治疗中，常根据胃癌患者的TNM分期，选择不同的治疗手段。除胃癌原位癌外，药物化疗伴随其他所有分期的胃癌治疗，氟尿嘧啶类的5-FU或卡培他滨成为胃癌化疗的基础用药，联合其他如铂类药物，还诞生了氟尿嘧啶类复方口服制剂如替吉奥。治疗胃癌的靶向药物开发难度较大，目前仅靶向HER2的曲妥珠单抗和抗血管的雷莫芦单抗进入全身治疗一线或二线及以上用药。全国胃癌化疗药物市场规模在300亿元左右。用药格局上，氟尿嘧啶类作为基础用药其销售额占比最大，为27.58%，其次铂类占比14.9%，紫杉烷类占比13.26%，靶向药物占比12.35%。

资料来源：公开资料/云和资本整理

目前在晚期胃癌的治疗上，新药和靶点都十分有限，一线系统治疗中仅曲妥珠单抗一个生物药进入指南。PD-1/L1单抗抑制剂在非MSI-H/dMMR晚期胃癌领域的探索较为缓慢，这与胃癌自身生物学和病理学特征有关。但是，从早期的数据来看，仍然有部分患者能够从PD-1抑制剂治疗中获益，因此在临床研究中，需要探索和尝试更多不同的临床方案，一旦取得突破，将会拥有很大的市场竞争力。

|四、抗肿瘤药物发展情况

目前，在药物治疗方面，国际上临床常见的抗肿瘤药物约80余种，按照抗肿瘤药物的传统分类和研究进展，大致可分为以下6类：细胞毒类药物、激素类药物、生物反应调节剂、单/多克隆抗体药物、其他类药物以及辅助药。

临床常见的抗肿瘤药物分类

资料来源：公开资料/云和资本整理

全球60%以上的生物技术成果集中应用于医药工业，用以开发特色新药或对传统医药进行改良，由此引起了医药工业的重大变革，使得生物医药业成为最活跃、进展最快的产业之一。随着分子肿瘤学、分子药理学的发展，肿瘤机理正在逐步阐明。大规模快速筛选、组合化学、基因工程等先进技术的发明和应用，加速了药物开发进程，抗肿瘤药物的研究与开发已进入一个崭新的时代。

在抗肿瘤创新药物的研发方面，当今研究战略有以下特点：

1. 以占恶性肿瘤90%以上的实体瘤为主攻对象；

2. 从天然产物中寻找活性成分；

3. 针对肿瘤发生机制，寻找新的分子作用靶点；

4. 大规模快速筛选；

5. 新技术的导入和应用：组合化学、结构生物学、计算机辅助设计、基因工程、DNA芯片、药物基因组学等。抗肿瘤药物正从传统单一的细胞毒性药物向在肿瘤发生机理中发挥多环节作用的新型抗肿瘤药物发展。

|五、抗肿瘤靶向药物时代的到来

生物靶向药物是针对肿瘤基因开发的，它能够识别肿瘤细胞上由肿瘤细胞特有基因所决定的特征性位点，通过与之结合（或类似的其他机制），抑制肿瘤细胞内控制细胞生长、增殖的信号传导通路，从而杀灭肿瘤细胞、抑制其增殖。它是随着当代分子生物学、细胞生物学的发展而产生的高科技创新药物，使用靶向药物的治疗方法称为“靶向治疗”。

2017年全球前10大抗肿瘤药全部为靶向抗癌药，其中6种为大分子靶向抗肿瘤药，4种为小分子靶向抗肿瘤药，合计销售541亿美元，占2017年全球抗肿瘤市场份额达47.9%。目前全球有2000多个肿瘤治疗药品和疫苗正处于不同研发阶段，超过90%为靶向药物，可以说当前全球抗肿瘤药物市场的高速增长是由靶向药物来推动的。

数据来源：公开资料/云和资本整理

鉴于靶向药物特异性高、毒副作用较小，对多种恶性肿瘤具有显著疗效，近十年间已成为抗肿瘤新药的主流，且2016-2017年连续两年FDA批准的新药都是靶向药物。

2012-2017年样本医院抗肿瘤药物与靶向抗肿瘤药物销售额图

数据来源：公开资料/云和资本整理

2012-2017年靶向抗肿瘤药物与抗肿瘤药物销售额比例图

数据来源：公开资料/云和资本整理

随着未来全球老龄化人口上升及新增肿瘤发病例数的增加，抗肿瘤治疗的前景广阔，肿瘤靶向药物治疗效果优异，是未来药物治疗的发展方向。

2019年H1抗肿瘤药在样本医院的市场规模为160亿元。预计2019年全国抗肿瘤市场规模接近1000亿。抗肿瘤药的各个细分类别均持续增长，其中“其他抗肿瘤药”的历年增速最高。该类别主要是靶向抗肿瘤药，占比较高的品种包括曲妥珠单抗、贝伐珠单抗、利妥昔单抗等。可以预见，在未来医院肿瘤用药领域中靶向治疗药物的份额将更大。

资料来源：智研咨询/云和资本整理

2003年抗肿瘤激素类药物占据了48%的市场份额，但2013年该比例已下降至24%，取而代之的是靶向治疗药物，2013年市场份额为46%，预计单克隆抗体类药物和小分子靶向药物在未来将占据最大的市场份额。

2003-2022年肿瘤治疗药物市场结构及预测

资料来源：公开资料/云和资本整理

靶向药物是针对特定靶点产生作用，每个病人的情况各不相同，可以选用的靶向药物也各有不同，一定程度上实现对肿瘤的个体化治疗。从药品的需求趋势来看，疗效明显、副作用小是未来产品发展的主要需求方向，在这种市场需求驱动下，靶向抗肿瘤药物的研发与临床应用将是抗肿瘤药物行业未来主要发展方向。

|六、抗肿瘤靶向药物明星代表PD-1抑制剂

PD-1(programmed cell death protein 1)，也就是程序性死亡受体-1，是一种重要的免疫抑制分子。以PD-1为靶点的免疫调节对抗肿瘤、抗感染、抗自身免疫性疾病及器官移植存活等均有重要的意义。

PD-1/PD-L1 Inhibitors的作用机制

资料来源：公开资料/云和资本整理

当淋巴细胞上的PD-1与其相应的受体PD-L1结合后，会抑制淋巴细胞活化，这是免疫系统中一种正常的自稳机制，因为过度的T细胞激活会引起自身免疫病。当肿瘤细胞的PD-L1与淋巴细胞上的PD-1大量结合后，会抑制T细胞功能，使得肿瘤逃逸机体内的免疫清除。PD-1单克隆抗体的作用机制即为阻断体内PD-1与配体PD-L1之间的结合，使T细胞发挥正常功能，进而利用自身免疫将肿瘤细胞消灭。

（一）全球PD-1/PD-L1抗体市场规模

根据智研咨询发布的数据显示：2018年全球PD-1/PD-L1单抗销售额162.6亿美元，同比增长66%，未来有望成为全球销售额最大的药品品类。

2014-2018年全球PD-1/PD-L1抗体市场规模走势图

资料来源：智研咨询/云和资本整理

全球首个PD-1/PD-L1抗体Opdivo于2014年7月在日本上市。美国市场上，Keytruda于2014年9月首个上市。2018年，Opdivo和Keytruda销售额分别达到75.7亿和71.7亿美元，同比增长32%和83%，都位居全球销售额前10大药品之列。2019年上半年，Keytruda实现收入49亿美元，已经超过Opdivo的40亿美元。

（二）中国PD-1/PD-L1抗体发展现状

国内PD-1/PD-L1单抗市场已经从药物研发阶段进入药物商业化阶段。2018年6月15日，纳武利尤单抗（BMS）获得NMPA批准上市，成为国内首个获批上市的PD-1单抗。在随后短短的1年时间内，NMPA先后批准上市了5款PD-1单抗，其中2款为进口（纳武利尤单抗，BMS；帕博利珠单抗，默沙东），3款为国产（拓益，君实生物；达伯舒，信达生物；艾立妥，恒瑞医药）。截止目前，另外3款PD-1/PD-L1单抗（替雷利珠单抗，百济神州；度伐鲁单抗，阿斯利康；阿替利珠单抗，罗氏）也已经向NMPA提交了上市申请。

国内PD-1/PD-L1单抗的新药申报情况

资料来源：智研咨询/云和资本整理

国内已上市及正在进行中后期临床试验的PD-1/PD-L1单抗药物多达有20个，包括13个PD-1单抗和7个PD-L1单抗。BMS、默沙东、君实生物、信达生物和恒瑞医药的PD-1单抗从2018年6月开始已陆续获批上市，同时百济神州的PD-1单抗以及罗氏和阿斯利康的PD-L1单抗正在进行上市申请。

2019年天风证券生物医药行业报告指出：保守估计国内PD -1/L1市场至少500亿元，现已形成“4+4”格局。尽管国内布局的企业数量众多，但实质上该领域基本形成“4+4 ”格局，即4家外企（百时美施贵宝、默沙东、阿斯利康、罗氏）和4家国产第一梯队（君实、信达、恒瑞、百济）。预计进度领先的第一梯队企业将拿下绝大部分市场份额。

国内PD-1/PD-L1单抗市场竞争格局

资料来源：智研咨询/云和资本整理

（三）联合用药成为临床试验的主要布局方向

从海外市场来看，罗氏等大药企利用旗下单抗药物优势，专注联合用药疗法的开发，斩获了4种肿瘤的一线治疗方案，使其PD-L1单抗的市场份额逐年增加。而在国内，头部企业凭借旗下产品线较广的优势，获得更多的领先，比如恒瑞医药的PD-1单抗已经联合阿帕替尼进行了针对多种肿瘤的临床试验，临床疗效远高于单药治疗。

从国内PD-1/PD-L1单抗的头部企业主要中后期临床进展来看，联合用药的布局已经占据50%以上，已经成为各大药企研发的重中之重。由于PD-1/PD-L1单抗的联合用药临床疗效非常好，一方面可以增加临床试验的成功率，另一方面可以利用NMPA的优先审评政策，加快获批速度，抢占市场。而对于目前PD-1/PD-L1单抗研发落后的企业，联合靶向小分子药物和单抗药物，凭借其良好的疗效，在尚未获批的适应症上获得有条件申请上市将是一个弯道超车的好机会。

国内头部企业PD-1/PD-L1单抗联合用药在主要后期临床试验中的占比

资料来源：CDE、智研咨询/云和资本整理

|七、抗肿瘤靶向新药研发流程分析